Sostanze CMR e interferenti endocrini nei dispositivi medici

Un dispositivo medico può contenere una sostanza cancerogena, mutagena o tossica per la riproduzione (CMR) di categoria 1A o 1B, o un interferente endocrino, oltre lo 0,1% in peso? Il regolamento (UE) 2017/745 sui dispositivi medici (MDR) dice di sì, ma solo con una giustificazione documentata e un’etichetta che lo dichiara. È il punto 10.4 dell’Allegato I.

Dal 1° gennaio 2026 (venti giorni dopo la pubblicazione del 12 dicembre 2025) il punto 10.4 è cambiato. Il regolamento (UE) 2025/2457 ha riscritto la lettera b) sugli interferenti endocrini e ha affidato all’ECHA le future linee guida su ftalati e altre sostanze. In questa guida trovi il testo vigente spiegato punto per punto, cosa mettere nella giustificazione, dove va nella documentazione tecnica e un caso studio completo.

I tuoi dispositivi contengono sostanze CMR o interferenti endocrini?

Mappiamo le sostanze dei materiali, verifichiamo le soglie dello 0,1% e prepariamo la giustificazione del punto 10.4.2 e l’etichetta, pronte per l’organismo notificato.

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In sintesi

Quali sostanze: CMR di categoria 1A o 1B secondo l’Allegato VI, parte 3, del CLP; interferenti endocrini per la salute umana di categoria 1 secondo lo stesso allegato, o identificati con la procedura dell’art. 59 del REACH o secondo il regolamento biocidi (MDR, Allegato I, punto 10.4.1).
Quali dispositivi: quelli invasivi o a contatto diretto con il corpo, e quelli che somministrano, trasportano o conservano medicinali, liquidi corporei o altre sostanze, compresi i gas.
La soglia: sopra lo 0,1% peso/peso la sostanza è ammessa solo se giustificata secondo il punto 10.4.2.
La giustificazione: esposizione dei pazienti, analisi delle alternative, motivi per cui le alternative non vanno bene, linee guida più recenti. Va nella documentazione tecnica (Allegato II, punto 6.2, lettera d).
L’etichetta: l’elenco delle sostanze sul dispositivo o sul confezionamento, più informazioni sui rischi residui nelle istruzioni per l’uso se il dispositivo è usato su bambini, donne in gravidanza o allattamento o altri pazienti vulnerabili (punto 10.4.5).

Il principio: ridurre i rischi delle sostanze rilasciate

Il punto 10.4.1 si apre con un obbligo generale: i dispositivi devono essere progettati e fabbricati «in modo tale da ridurre, per quanto possibile, i rischi derivanti dalle sostanze o particelle, compresi detriti da usura, prodotti di degradazione e residui di lavorazione che possono essere rilasciati dal dispositivo».

Fa parte di un gruppo di requisiti chimici più ampio, il punto 10 dell’Allegato I:

10.1: scelta dei materiali dal punto di vista della tossicità, compatibilità con tessuti, cellule e fluidi corporei, impatto dei processi di produzione sulle proprietà dei materiali;
10.2: ridurre al minimo i rischi di contaminanti e residui, con attenzione ai tessuti esposti e alla durata e frequenza dell’esposizione;
10.3: compatibilità con i materiali e le sostanze con cui il dispositivo entra in contatto, compresi i medicinali che somministra;
10.6: particelle rilasciate nel corpo, con attenzione particolare ai nanomateriali.

A quali dispositivi si applica la soglia dello 0,1%

Il punto 10.4.1 riguarda i dispositivi, le loro parti o i materiali usati per fabbricarli che:

«sono invasivi o entrano in contatto diretto con il corpo umano»;
«somministrano (ripetutamente) medicinali, liquidi corporei o altre sostanze, compresi i gas, all’organismo»; oppure
«trasportano o conservano detti medicinali, fluidi corporei o sostanze, compresi i gas, da somministrare (ripetutamente) all’organismo».

Attenzione alla traduzione. Il testo italiano dice «invasivi o entrano in contatto diretto», quello inglese «invasive and come into direct contact». La differenza cambia il perimetro del primo gruppo. Se il tuo dispositivo è a contatto diretto ma non invasivo, il caso è da verificare con l’organismo notificato. Nella prassi conviene valutarlo comunque.

Esempi tipici: cateteri, set per infusione e trasfusione, sacche per sangue e nutrizione, tubi per respirazione e ossigenoterapia, impianti, componenti in plastica di dispositivi per dialisi.

Quali sostanze contano

a) CMR di categoria 1A o 1B «conformemente all’allegato VI, parte 3, del regolamento (CE) n. 1272/2008», cioè con classificazione armonizzata. Per verificarle: indicazioni di pericolo H (H340, H350, H360 e varianti).

b) Interferenti endocrini, nel testo sostituito dal regolamento (UE) 2025/2457:

sostanze classificate come interferenti endocrini per la salute umana di categoria 1 nell’Allegato VI, parte 3, del CLP. È la nuova classe di pericolo introdotta dal regolamento delegato (UE) 2023/707: vedi nuove classi di pericolo CLP;
sostanze con proprietà di interferente endocrino per la salute umana identificate con la procedura dell’art. 59 del REACH, cioè inserite nella Candidate List per questo motivo;
sostanze con proprietà di interferente endocrino pertinenti per la salute umana identificate secondo il regolamento biocidi (UE) 528/2012.

Il punto 10.4.1 si applica ai dispositivi, ma anche alle loro parti e ai materiali usati per fabbricarli. Per un dispositivo con più componenti conviene ragionare materiale per materiale: un plastificante diluito sul peso totale può essere ben sopra lo 0,1% nel tubo che lo contiene.

La giustificazione: cosa deve contenere

Il punto 10.4.2 elenca quattro elementi. Sono la scaletta del documento.

Elemento (punto 10.4.2)	Cosa scrivere in pratica
a) Analisi e stima dell’esposizione potenziale di pazienti o utilizzatori	quanto della sostanza può migrare (prove di estrazione e rilascio), per quanto tempo, con quale via di esposizione, su quale popolazione
b) Analisi di sostanze, materiali o progetti alternativi	quali alternative esistono, con ricerche indipendenti, studi peer review, pareri dei comitati scientifici e disponibilità reale sul mercato
c) Perché le alternative non sono idonee	prove che la sostituzione peggiorerebbe funzionalità, prestazioni o rapporto benefici-rischi, considerando l’uso su bambini, donne in gravidanza o allattamento e altri pazienti vulnerabili
d) Linee guida più recenti	gli orientamenti dell’ECHA previsti dai nuovi punti 10.4.3 e 10.4.4, quando saranno pubblicati; per gli ftalati esistono le linee guida del comitato scientifico SCHEER (2019, aggiornate nel giugno 2024)

La giustificazione va nella documentazione tecnica, Allegato II, punto 6.2, lettera d): «nel caso dei dispositivi che contengono sostanze CMR o interferenti endocrine [sic] di cui all’allegato I, punto 10.4.1, la giustificazione ai sensi del punto 10.4.2 di tale allegato». È collegata ai dati preclinici del punto 6.1, lettera b): biocompatibilità e caratterizzazione fisica, chimica e microbiologica.

Valutazione biologica e norme ISO 10993

Il regolamento non cita la serie ISO 10993: parla di «biocompatibilità» e di «caratterizzazione fisica, chimica» (Allegato II, punto 6.1, lettera b). Le norme sono però armonizzate: la EN ISO 10993-1:2025 (requisiti e principi generali per la valutazione della sicurezza biologica in un processo di gestione del rischio) è nell’elenco delle norme armonizzate MDR, con la decisione di esecuzione (UE) 2026/1231 che modifica la decisione (UE) 2021/1182. Nello stesso elenco ci sono altre parti della serie, tra cui la 10993-17 (valutazione tossicologica dei costituenti) e la 10993-18 (caratterizzazione chimica dei materiali).

Per la giustificazione CMR conta proprio questo collegamento: la caratterizzazione chimica (estraibili e rilasciabili) dà i dati di esposizione del punto 10.4.2, lettera a). La valutazione tossicologica dice se quell’esposizione è accettabile.

L’etichetta e le istruzioni per l’uso

Se un dispositivo, una sua parte o un suo materiale contiene sostanze CMR o interferenti endocrini sopra lo 0,1% p/p, «la presenza di tali sostanze è indicata mediante un’etichetta apposta sui dispositivi stessi e/o sul confezionamento unitario o, eventualmente, sul confezionamento commerciale con l’elenco di tali sostanze» (punto 10.4.5).

Se il dispositivo è destinato anche a bambini, donne in gravidanza o allattamento o altri pazienti particolarmente vulnerabili, le istruzioni per l’uso devono dare informazioni sui rischi residui per questi pazienti e, se del caso, sulle precauzioni appropriate.

Cosa ha cambiato il regolamento (UE) 2025/2457

Punto 10.4.1, lettera b): riferimento agli interferenti endocrini di categoria 1 nell’Allegato VI del CLP, la nuova classe di pericolo.
Punti 10.4.3 e 10.4.4: le linee guida sul rapporto benefici-rischi per gli ftalati, e se del caso per le altre sostanze CMR e interferenti endocrini, le elabora l’ECHA su richiesta della Commissione, almeno ogni cinque anni. Prima era compito del comitato scientifico SCHEER.
Punto 10.4.2, lettera d): rinvia ai «più recenti orientamenti pertinenti» dei punti 10.4.3 e 10.4.4.

Il regolamento è stato pubblicato nella Gazzetta ufficiale UE il 12 dicembre 2025 ed è entrato in vigore il ventesimo giorno successivo. Al 12/11/2026 non risultano linee guida ECHA pubblicate secondo i nuovi punti. Le ultime linee guida sugli ftalati sono quelle SCHEER (2019, aggiornamento giugno 2024); se valgano come orientamenti ai sensi del nuovo punto 10.4.3 è da verificare.

E i dispositivi ancora certificati con le vecchie direttive?

L’MDR si applica dal 26 maggio 2021 (art. 123). Secondo l’art. 120, come modificato dal regolamento (UE) 2023/607, i dispositivi con certificato valido secondo le direttive 90/385/CEE o 93/42/CEE possono essere immessi sul mercato:

fino al 31 dicembre 2027 per la classe III e per gli impiantabili di classe IIb, escluse suture, graffette, otturazioni dentarie, apparecchi ortodontici, corone dentali, viti, cunei, placche e protesi, fili, chiodi, clip e connettori;
fino al 31 dicembre 2028 per le altre classi IIb, per la classe IIa e per la classe I sterile o con funzione di misura.

Valgono a certe condizioni (art. 120, par. 3 quater), tra cui: nessun cambiamento significativo nella progettazione e nella destinazione d’uso, sistema di qualità istituito entro il 26 maggio 2024, domanda formale a un organismo notificato entro il 26 maggio 2024 e accordo scritto entro il 26 settembre 2024. Il passaggio all’MDR è il momento in cui il punto 10.4 viene controllato: se un vecchio dispositivo contiene CMR o interferenti endocrini sopra lo 0,1%, la giustificazione serve per ottenere il certificato MDR, che deve arrivare prima di quelle date.

Caso studio: set per infusione con plastificante ftalato

Esempio costruito su una situazione tipica; nomi e dati sono di fantasia.

La situazione. Un fabbricante emiliano produce set per infusione di classe IIa, certificati secondo la direttiva 93/42/CEE. Il tubo è in PVC morbido con un plastificante ftalato classificato tossico per la riproduzione di categoria 1B nell’Allegato VI del CLP. L’organismo notificato, nella revisione della documentazione per il passaggio all’MDR, chiede la giustificazione del punto 10.4.2.

Cosa abbiamo fatto, nell’ordine.

Mappa delle sostanze per materiale. Dalle dichiarazioni dei fornitori e dalle schede di sicurezza delle materie prime: il plastificante è nel tubo a circa il 30% in peso, ben sopra lo 0,1%. Sul peso del set completo la percentuale sarebbe più bassa, ma il punto 10.4.1 si applica anche alle parti e ai materiali.
Perimetro. Il set somministra medicinali all’organismo: rientra nel secondo gruppo del punto 10.4.1 senza dubbi di traduzione.
Esposizione (lettera a). Prove di rilascio del plastificante con soluzioni che simulano i farmaci più lipofili somministrati con il set, alla durata d’uso massima indicata nelle istruzioni. Il calcolo dell’esposizione per un adulto e per un paziente pediatrico è stato poi valutato dal tossicologo.
Alternative (lettere b e c). Confronto con PVC con plastificanti alternativi e con tubi in poliolefine: compatibilità con i farmaci, flessibilità, resistenza all’attorcigliamento, comportamento alla sterilizzazione. Per l’uso pediatrico l’alternativa è risultata idonea; per un uso specifico in adulti il fabbricante ha documentato i limiti tecnici dell’alternativa.
Linee guida (lettera d). Analisi strutturata secondo le linee guida SCHEER sugli ftalati, aggiornamento 2024.
Decisione ed etichetta. Linea pediatrica convertita al materiale alternativo. Linea adulti mantenuta, con giustificazione completa, elenco della sostanza sull’etichetta e informazioni sui rischi residui nelle istruzioni per l’uso.

Il risultato. La giustificazione è entrata nella documentazione tecnica al punto 6.2, lettera d), con i dati di rilascio collegati alla caratterizzazione chimica del punto 6.1. L’organismo notificato aveva tutto in un unico documento, tracciabile alle prove.

Errori frequenti

Calcolare lo 0,1% solo sul peso del dispositivo intero, dimenticando che il punto 10.4.1 riguarda anche le parti e i materiali.
Fermarsi ai CMR. Dal 2026 contano anche gli interferenti endocrini di categoria 1 del CLP, oltre a quelli identificati con REACH e regolamento biocidi.
Usare dati di letteratura senza motivare perché valgono per il proprio dispositivo (Allegato II, punto 6.1, lettera b). L’esposizione dipende da materiale, processo, sterilizzazione e uso.
Una giustificazione senza alternative concrete. Il punto 10.4.2 chiede un’analisi vera della disponibilità e dell’idoneità delle alternative, non una dichiarazione generica.
Dimenticare le istruzioni per l’uso quando il dispositivo può essere usato su bambini o donne in gravidanza o allattamento.
Non aggiornare la mappa delle sostanze quando cambiano la Candidate List, l’Allegato VI del CLP o un fornitore.

Domande frequenti

Una sostanza CMR sopra lo 0,1% in un dispositivo medico è vietata?

No, ma è ammessa solo se giustificata secondo il punto 10.4.2 dell’Allegato I del regolamento (UE) 2017/745 e dichiarata in etichetta secondo il punto 10.4.5.

Dove va la giustificazione nella documentazione tecnica?

Nell’Allegato II, punto 6.2, lettera d), del regolamento (UE) 2017/745. È collegata ai dati di biocompatibilità e di caratterizzazione chimica del punto 6.1, lettera b).

Quali interferenti endocrini sono compresi?

Dopo il regolamento (UE) 2025/2457: quelli classificati di categoria 1 per la salute umana nell’Allegato VI del CLP, quelli identificati con l’art. 59 del REACH e quelli identificati secondo il regolamento biocidi (UE) 528/2012 (punto 10.4.1, lettera b).

Che cosa va scritto in etichetta?

La presenza delle sostanze, con il loro elenco, sul dispositivo e/o sul confezionamento unitario o, eventualmente, su quello commerciale. Se il dispositivo è destinato anche a bambini, donne in gravidanza o allattamento o altri pazienti vulnerabili, le istruzioni per l’uso devono indicare i rischi residui e le precauzioni (punto 10.4.5).

La norma EN ISO 10993-1 è obbligatoria?

Il regolamento non la cita, ma la EN ISO 10993-1:2025 è una norma armonizzata MDR (decisione di esecuzione (UE) 2021/1182, modificata dalla decisione (UE) 2026/1231). Il regolamento chiede di documentare la biocompatibilità e la caratterizzazione chimica (Allegato II, punto 6.1, lettera b); la norma è il riferimento tecnico più usato per farlo.

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